Protutijelo usmjereno prema Fc-regiji imunoglobulina G (IgG), a nađe se u oko 75% bolesnika s reumatoidnim artritisom. Reumatoidni faktor može biti klase IgM, IgA i IgG, a u praksi se mjeri potonji. Nije posve jasna uloga RF u nastanku reumatoidnog artritisa. Reumatoidni faktor se u većoj koncentraciji može naći i u bolesnika s drugim reumatskim i ne-reumatskim bolestima kao što je: Sjøgrenov sindrom, sistemski eritemski lupus, sarkoidoza, subakutni bakterijski endokarditis, hepatitis itd.